现年66岁的患者史阿姨，5年前因周身乏力在其他医院被诊断出“肾病综合征”，5年间做过很多次治疗，去过很多家医院，均疗效欠佳。今年4月5日，史阿姨再次来到西苑医院济宁医院（济宁市中医院），经过一系列治疗，患者恢复良好，患者及家人直呼中西医结合疗效很棒！
据史阿姨介绍，5年前，她突然感觉浑身没力气，在当地医院查体发现尿检异常，于是家人带着她来到市区一家大型医院住院治疗，诊断为“肾病综合征”，给予缬沙坦胶囊、黄葵胶囊等药物口服，疗效不佳。2019年10月，患者于市区一家医院行肾穿刺检查，结果为“膜性肾病Ⅱ期”，曾给予激素联合环磷酰胺方案治疗，但给予环磷酰胺注射后出现肝功能异常，遂停用。后给予泼尼松60mg+来氟米特20mg治疗，效果很差。后患者赴济南就诊于一所省属医院，给予泼尼松(60mg qd po)+雷公藤多苷片(4片tid po)治疗，疗效仍不佳。2020年6月，患者来到西苑医院济宁医院（济宁市中医院）住院治疗，查24小时尿蛋白定量示：3760mg/24h，给予甲泼尼龙片12mg+环孢素胶囊2粒q12 po，效果仍不佳。
今年4月5日，患者再次来到我院，查血白蛋白示22.9g/L，血肌酐188umol/L，24小时尿蛋白9584.6mg/24h，收入院治疗。肾病科主任刘志华带领医疗团队给予患者改善肾脏循环、降肌酐等治疗后好转出院。5月9日再次入院，查血红蛋白109g/L，尿微量白蛋白4237mg/L，白蛋白26.1g/L，血肌酐113umol/L，24小时尿蛋白12448mg/24h。用过多种治疗方案后，患者仍久治不愈，考虑为“难治性肾病综合征”，排除禁忌症且签署知情同意书后，予利妥昔单抗联合口服中药治疗。
6月5日，测血红蛋白为124g/L，尿微量白蛋白3028mg/L，白蛋白31.2g/L，血肌酐134umol/L，24小时尿蛋白11340mg/24h，经过第一次利妥昔单抗联合口服中药治疗后，患者状态良好，除血肌酐有所浮动外，其余指标均趋向好转。6月8日，排除禁忌症且患者及家属签署知情同意书后，给予第二次利妥昔单抗联合口服中药治疗，患者无明显不适。
刘志华介绍，难治性肾病综合征一般是指经糖皮质激素及免疫抑制剂治疗后仍未临床缓解或频繁复发的肾病综合征。目前临床上治疗难治性肾病综合征常使用糖皮质激素联合环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司等药物，但仍有部分病人治疗后不能临床缓解，寻求新的治疗方法治疗难治性肾病综合征尤为重要。利妥昔单抗（rituximab，RTX）是一种靶向于CD20的单克隆抗体，能够与表达在B 淋巴细胞表面的CD20分子结合，通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）耗竭B细胞，既往常用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、类风湿关节炎以及其他非肿瘤疾病的治疗。
近几年来，有研究表明利妥昔单抗在部分难治性肾病综合征的治疗上取得了良好的临床效果。利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征能够导致患者体内B细胞凋亡，利用补体依赖性细胞毒作用和抗体依赖性细胞毒作用消耗机体B细胞，调节机体B细胞和T细胞之间的相互作用，从而有效预防患者难治性肾病综合征的复发和恶化。
目前，临床上用利妥昔单抗治疗，患者有时会出现胸闷、发烧、头晕、呕吐等症状，但不良反应较为轻微，发生概率较低，且大部分不良反应通过药物治疗可以得到快速缓解，不会对患者构成严重损伤。多项研究表明，治疗期间以及随访期间均没有出现明显的不良反应症状，因此得出利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征患者无明显的不良反应，且肾病治疗效果显著，安全性良好。
我院肾病科擅长采用利妥昔单抗联合口服中药治疗难治性肾病综合征，在利妥昔单抗治疗的同时，给予患者辨证用药。“脾肾两虚、血瘀阻络”是肾病综合征主要的病因病机。在中药治疗方面，我院肾病科采用“健脾益肾、活血通络”法治疗肾病综合征，临床上善用黄芪补气健脾、活血行滞；白术健脾益气、燥湿利水；大黄破瘀血、通脏腑、降湿浊；六月雪利湿通络、清热解毒；穿山龙活血除湿通络等等。现代研究表明，以上中药具有改善肾脏循环、改善血液循环、预防血栓、减轻肾纤维化、降尿蛋白、保护肾功能、抗氧化等作用。因此，在肾病综合征的治疗中，中药治疗扮演着十分重要的角色。通过口服中药可以延缓患者病情，起到治疗疾病的效果，而且可以缓解利妥昔单抗治疗所带来的恶心、呕吐等副作用，起到一举两得的作用。因此，难治性肾病综合征不可怕，找到合适的治疗方案及治疗药物可以起到事半功倍的效果。